摘要 :
The present study was undertaken to investigate the protective effect of H2S against myocardial ischemia-reperfusion (I/R) injury and its possible mechanism by using isolated heart perfusion and patch clamp recordings. Rat isolate...
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The present study was undertaken to investigate the protective effect of H2S against myocardial ischemia-reperfusion (I/R) injury and its possible mechanism by using isolated heart perfusion and patch clamp recordings. Rat isolated hearts were Langendorff-perfused and subjected to a 30-minute ischemia insult followed by a 30-minute reperfusion. The heart function was assessed by measuring the LVDP,±dP/dtmax, and the arrhythmia score. The results showed that the treatment of hearts with a H2S donor (40μmol/L NaHS) during reperfusion resulted in significant improvement in heart function compared with the I/R group (LVDP recovered to 85.0%± 6.4% vs. 35.0%± 6.1%,+dP/dtmax recovered to 80.9%± 4.2% vs. 43.0%± 6.4%, and -dP/dtmax recovered to 87.4%± 7.3% vs. 53.8%± 4.9%; p< 0.01). The arrhythmia scores also improved in the NaHS group compared with the I/R group (1.5± 0.2 vs. 4.0± 0.4, respectively; p< 0.001). The cardioprotective effect of NaHS during reperfusion could be blocked by an ATP-sensitive potassium channel (KATP) blocker (10μmol/L glibenclamide). In single cardiac myocytes, NaHS increased the open probability of KATP channels from 0.07± 0.03 to 0.15± 0.08 after application of 40μmol/L NaHS and from 0.07± 0.03 to 0.36± 0.15 after application of 100μmol/L NaHS. These findings provide the first evidence that H2S increases the open probability of KATP in cardiac myocytes, which may be responsible for cardioprotection against I/R injury during reperfusion.La présente étude a eu pour but d'examiner l'effet protecteur de l'H2S contre la lésion d'ischémie-reperfusion myocardique (I/R) de même que son mécanisme possible, en utilisant une perfusion cardiaque isolée et des enregistrements par patch clamp. Des cœurs isolés de rats ont été perfusés selon la méthode de Langendorff et soumis à une ischémie de 30 min, suivie d'une reperfusion de 30min. La fonction cardiaque a été évaluée en mesurant la PDVG, la ±dP/dtmax et les scores d'arythmie. Les résultats ont montré que le traitement des cœurs avec le donneur de H2S, NaHS (40μmol/L), durant la reperfusion a considérablement amélioré la fonction cardiaque comparativement à celle du groupe I/R (la PDVG s'est rétablie à 85,0%± 6,4% vs. 35,0% ± 6,1%, la +dP/dtmax à 80,9%± 4,2% vs. 43,0% ± 6,4% et la -dP/dtmax à 87,4% ± 7,3% vs. 53,8% ±4,9%; p< 0,01). Les scores d'arythmie se sont aussi améliorés chez le groupe NaHS par rapport à ceux du groupe I/R (1,5± 0,2 vs. 4,0± 0,4, respectivement; p< 0,001). L'effet cardioprotecteur de NaHS durant la reperfusion a pu être bloqué par un inhibiteur des canaux KATP (glibenclamide, 10 μmol/L). Dans les myocytes cardiaque individuels, la probabilité d'ouverture des canaux KATP a augmenté de 0,07± 0,03 à 0,15± 0,08 après l'application de 40 μmol/L de NaHS, et de 0,07± 0,03 à 0,36± 0,15 après l'application de 100 μmol/L de NaHS. Ces résultats sont les premiers à démontrer que l'H2S augmente la probabilité d'ouverture des canaux KATP dans les myocytes cardiaques, ce qui pourrait être à l'origine de la cardioprotection contre la lésion d'I/R durant la reperfusion.
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